研究解释单一肠道细菌种群如何“吃掉”帕金森病药物

发表于 5年以前 | 总阅读数：404 次

几十年来，左旋多巴（左旋多巴）一直是被视为治疗帕金森病患者的有效药物之一。然而，已知药物的功效在患者与患者之间存在巨大差异。临床医生早就意识到这些差异中的一些可以通过某些酶来解释，这些酶在药物进入大脑之前代谢药物，并且开发了二级药物以帮助抑制这种不需要的新陈代谢。然而，人与人之间的功效仍存在重大差异。

此前研究已经发现，大剂量的广谱抗生素可以增强患者对左旋多巴的反应，这意味着某些肠道细菌可能负责代谢药物。哈佛大学和加利福尼亚大学旧金山分校的一组研究人员正在对此进行调查，他们开始研究这是否与单一细菌种群有关。

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研究人员首先寻找哪些特定的肠道细菌种群能够产生已知代谢类似于左旋多巴的氨基酸的酶的能力。他们发现一种细菌在所测试的每种菌株中有一种细菌始终如一地代谢左旋多巴：粪肠球菌。

研究人员发现，粪肠球菌有效地将左旋多巴转化为多巴胺，然后才能到达大脑。之后，发现一种叫做酪氨酸的分子可以阻断粪肠球菌产生的代谢L-多巴的酶。“该分子关闭了这种不必要的细菌代谢而不会杀死细菌;它只是针对一种非必需的酶，”新研究第一作者Maini Rekdal解释说。

虽然这种机制解释了L-多巴通向大脑的途径是如何被破坏的，但进一步的研究揭示了第二个微生物过程可能支持一些帕金森病患者在服用该药物时所遭受的许多负面副作用。

研究人员发现了另一种名为迟缓埃格特菌的细菌，它可以产生多余的多巴胺并将其转化为甲胺。这种特殊的微生物作用使研究人员感到惊讶，并且假设这种二级机制可以调节许多通常已知与左旋多巴相关的副作用。

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“所有这些都表明肠道微生物可能导致不同患者服用L-多巴时副作用和疗效观察到的剧烈变异，”新研究的通讯作者Emily Balkus说道。

这项医学研究中最引人注目和最新兴的领域之一是我们的肠道微生物组对我们体内一整套机制的影响。上周，耶鲁大学的一项研究报告了76种肠道细菌如何对176种常用处方药产生负面影响。最终，这是迄今为止描述特定细菌物种如何破坏常用药物代谢的最全面的研究。

这项引人注目的研究提供了一个新的见解，为什么药物不能以相同的方式在每个人身上发挥作用，更好地理解这些机制可能会提出显著改善已经开发的药物的方法，而不是生产全新的药物。

这项新研究发表在《科学》杂志上。