打破防艾常规：默克发明皮下植入装置药效可持续一年

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7 月23 日，默克公司（MSD）在2019 国际艾滋病学会会议上宣布，他们研发了一种火柴大小的塑料材质皮下植入物，可以植入到手臂皮肤下进行药物缓释，让人在1 年内预防HIV-1（1 型艾滋病毒）感染。

也就是说，默克公司这个药物释放装置相当于一款疫苗，能够起到暴露前预防的作用。

图| 默克公司这个药物缓释植入物只有火柴大小（来源：默克公司）

神奇的装置

这个微小装置的神奇之处在于，它可以让服药更便捷，通过在数月内缓释药物让使用者不用惦记每天吃药。

这款装置只有2 毫米粗细，4 厘米长，与目前应用成熟的节育装置完全一致。装置中的抗HIV 药物名为islatravir，又称MK-8591，是默克公司研发的一种核苷逆转录酶抑制剂，也是一款长效的抗HIV 药物。

据默克官网介绍，在其3 个月的初步试验中，16 名男性健康志愿者被随机分成两组，进行双盲随机的安慰剂对照试验。参与者随机接受islatravir 植入物，分别是6 人组62 毫克剂量、6 人组54 毫克剂量和4 人组安慰剂。

试验进行12 周后撤掉植入物装置进行评估，实验组12 人的外周血单个核细胞测量结果显示，islatravir 细胞内浓度高于浓度阈值。模型计算显示，含islatravir 62 毫克的装置可以在1 年内提供远高于阈值的药物浓度水平。此外，研究还显示，细胞内药物浓度可以通过调整植入装置中的islatravir 剂量来改变。

试验副作用大都与装置植入有关。最常见的报告是植入部位发生血肿、疼痛、红斑、硬结或瘙痒，但没有观察到试验组和对照组的明显差异，也没有全身的药物反应。

默克高级副总裁兼全球临床开发主管Roy Baynes 博士说，默克希望给HIV 高风险人群提供多种选择，这次是评估islatravir 治疗和预防HIV 感染的潜力。

纽约时报报道说，islatravir 的药效是之前HIV 药物的10 倍，很少剂量就见效，这就降低了副作用。islatravir 在人体内的半衰期长达5 天，这就意味着其给药频率低于其他HIV 药物。

老鼠和猴子试验已经证明了islatravir 抗艾滋病的有效性。此外，这个药物被吸收到肛门和生殖器处，这也是大多数HIV 感染的发生部位。正因如此，islatravir 不会与其他HIV 药物产生交互抗性。

目前主流的治疗艾滋病方案是两种药物的每日一次服用。默克希望研发出药物植入装置和每月一次的口服制剂。对于每月一次的口服制剂，他们计划在今年9 月启动一项有双盲安慰剂对照的2 期研究，以评估口服islatravir 的安全性、耐受性和药代动力学。

防艾转折点

据世界卫生组织数据，迄今有3200 万人死于艾滋病，仅2018 年全球就有77 万人因艾滋病死去。如今世界上有3790 万人是HIV 感染者，其中2018 年就有170 万人为新增加的感染者。

艾滋病是无法治愈的，不过抗逆转录病毒药物可以控制病情并防止病毒传播，让艾滋病患者健康，甚至长寿。2018 年，HIV 感染者中，有62％的成年人和54％的儿童接受了终身抗逆转录病毒疗法（ART）。在2000 年到2018 年间，HIV 感染率下降了37%，致死率下降了45%，同一时期抗逆转录病毒治疗拯救了1360 万人的生命。

根据美国疾控中心数据，高危人群每天服用抗HIV 药物也可以获得预防艾滋病的效果。世卫组织建议针对所有HIV 感染者进行抗逆转录病毒药物治疗，这将大大有利于减少艾滋病毒的传播。

2011 年的一项研究证实，当艾滋病患者坚持抗逆转录病毒药物治疗时，其将HIV 传给无感染性伙伴的风险可降低96%。而2019 年的一项研究表明，通过抗逆转录病毒治疗时，同性恋伴侣通过性行为传播HIV 的风险实际上为零。

艾滋病的暴露前预防手段也就是每天口服抗逆转录病毒药物，世卫组织建议将暴露前预防作为高风险人群的预防方案。10 多项随机对照研究证明，暴露前预防手段可以减少HIV传播，这些人群包括单阳异性配偶（一位伴侣受到感染，而另一位则没有感染）、男男性行为者、变性妇女、高危异性配偶以及注射吸毒人员。

但口服药物来预防艾滋存在两个麻烦，其一是成本，目前的主流药物特鲁瓦达（Truvada）每月的费用高达1800 美元，当然，其仿制药费用会少很多。其二是对于那些HIV 阴性的人群，他们不容易坚持每日服药。

这就意味着，新的艾滋预防手段是刚需。默克的植入性装置主要是为了解决人们不容易坚持每日服药的问题，不过他们对成本闭口不谈。

毫无疑问，这个装置还需要大规模的测试。其在现实中的临床试验需要在成千上万的高风险人群中进行，同时还要追踪有多少人感染。另外，试验的参与者仅仅获得这个植入装置是不够的，他们还需要最好的预防手段，包括口服药物、避孕套，对于毒品爱好者还要提供清洁注射器，且需要多年才能证明植入物比其他预防手段更有效。这样的试验注定是漫长且昂贵的。

Baynes 说，这个试验将在美国和非洲开展，美国主要是男同性恋来传播HIV，而非洲的HIV 则主要在男女之间传播。

据美国医学网站statnews 报道，美投行Jefferies 集团的分析师Michael Yee 认为，默克的islatravir 尚不足以成为HIV 药物市场领导者吉利德科学公司（Gilead）的担忧，毕竟islatravir 还需要数年才能上市。

与吉利德科学公司的特鲁瓦达相比，islatravir 半衰期长，其植入物1 年只需要更换1次，而特鲁瓦达只能每日口服。

据彭博社报道，花旗银行分析师Andrew Baum 认为，到2030 年，艾滋病预防市场会从今天的20 亿美元增长到55 亿美元，而islatravir 可能会在美国引领新潮流，其暴露前预防艾滋病的市场可达35 亿美元。

默克需要担心的是，暴露前预防艾滋病的副作用。今年4 月的澳大利亚一项4375 名同性恋或双性恋的男性研究显示，暴露前预防HIV感染的人群会增加感染其他性病如衣原体感染和淋病的风险。