近日，东京大学等多家日本研究机构合作完成的一项研究，为我们更好地预防胃癌提供了重要信息。研究人员对531名胃癌患者的基因组数据和生活方式等进行综合分析，通过比较其中300名亚洲人和200多名非亚洲人的数据，总结出亚洲人容易得胃癌的三大因素：抽烟，喝酒，东亚人特有的一种基因突变。研究结果发表在《科学》旗下的子刊Science Advances。
研究人员首先对这500多名胃癌患者做了全外显子测序分析。正如我们对癌症发生的理解，癌变过程中癌细胞基因组会获得各种特有的体细胞突变特征。根据不同的突变特征，研究人员把这些胃癌病例分成了6组。
而在其中一组，他们注意到一些特点：癌症突变负担相对较低，有1/5为弥漫性胃癌，但更关键的是，90%以上的病例为亚洲人，并且70%的患者拥有一个著名的基因突变ALDH2。
ALDH2突变在东亚人当中十分普遍。这个基因编码的蛋白在酒精代谢过程中发挥关键作用，而东亚人独有的突变类型却会让这种蛋白活性大大降低，于是酒精摄入体内后无法被及时代谢，引起的一种常见表现就是喝酒后容易皮肤发红。
▲喝酒容易脸红，是因为基因缺陷造成体内负责酒精代谢的一种关键酶活性不足（图片来源：Pixabay）
接下来，研究人员对这一胃癌亚型的日本病例进行了深入分析，尤其是生活习惯和基因组之间的关系。他们得出结论，喝酒和ALDH2突变基因正是这类胃癌在亚洲人群中高发的重要原因。尤其值得注意的是，这类胃癌患者大多数并没有大量饮酒。换言之，由于特有的基因缺陷，即便少量饮酒，也会使他们面临更大的胃癌风险。
鉴于在另一种东亚人中常见的癌症——食管癌中，喝酒与抽烟经常“联手”增加患病风险，此次研究人员还继续考察了抽烟的影响。对日本胃癌队列的详细病因展开分析后，研究人员发现，对于ALDH2正常的人来说，抽烟没有与酒精产生协同效应；对于不喝酒的人来说，抽烟也没有进一步增加风险。然而，如果是有ALDH2缺陷又喝酒，烟酒不分家的后果就是雪上加霜，患上胃癌的风险进一步加大。
![▲日本研究人员绘制了十分通俗易懂的总结（图片来源：参考资料[2]；Credit： Akihiro Suzuki， Hiroyuki Aburatani， Hiroto Katoh， Shumpei Ishikawa）](https://oss-cn-hangzhou.aliyuncs.com/codingsky/cdn/img/2020-05-09/8404c8a86af5a37f73b45e3f09c2737f.jpg)
▲日本研究人员绘制了十分通俗易懂的总结（图片来源：参考资料[2]；Credit： Akihiro Suzuki， Hiroyuki Aburatani， Hiroto Katoh， Shumpei Ishikawa）
总结来看，这一发现揭示了遗传倾向与生活习惯的相互作用，对东亚人群胃癌风险的影响，无疑具有重要的临床和社会意义。在这些结果的指导下，我们不妨针对性地采取一些干预措施，例如通过遗传易感性对胃癌高危人群进行早期检测，戒烟戒酒、改善生活习惯，从而尽可能地减小罹患胃癌的风险。
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