研究小组发现,来自免疫系统的 "误伤 "可能是导致许多COVID-19重症病例的原因。考虑到医生主要担心的是一些患者会产生加重的免疫反应,这种解释是有道理的。但该研究精确地指出了免疫系统内部的一种故障,这种故障会主动恶化COVID-19的预后。他们说是自身抗体可以攻击健康细胞,包括会对抗SARS-CoV-2病毒的免疫细胞,比如B和T白血球。而这些自身抗体的持续存在可能就会诱发患者的Long COVID症状,即COVID-19幸存者在清除病毒后数周甚至数月内不断出现症状的疾病。
研究人员在medRxiv上发表了他们的研究结果,但该论文尚未经过任何同行评审。耶鲁大学的科学家们使用了一种叫做快速胞外抗原分析(REAP)的技术,对194名感染了新冠的患者进行了细胞外和分泌蛋白2770种的筛选。他们将COVID-19队列与30名健康医院工作人员组成的对照组进行了比较。
抗体是免疫系统在应对SARS-CoV-2等病原体时产生的蛋白质。目前的疫苗会教免疫系统制造与病毒的刺突糖蛋白结合的抗体。这样,当真正的病毒感染人体时,免疫系统就能立即阻止病毒感染肺部细胞。COVID-19重症病例可以通过这种方式避免。但也有一些自身抗体的产生,会错误地针对人体细胞。这是医学上已知的过程,在其他疾病中也会发生,但对于COVID-19,它可能会导致并发症。研究人员发现,自身抗体会攻击身体的各个器官,包括大脑、血管和肝脏。人的血液中循环的自身抗体越多,病情就会越严重。
与健康人群相比,COVID-19患者的“自身抗体反应性急剧增加”。超过5%的患者有干扰素的自身抗体,而干扰素是免疫系统的关键成分,是对新冠病毒等病原体的第一反应。日前,一项研究发现了五个有利于严重COVID-19的基因,其中包括一个调节干扰素的基因。该论文似乎证实了几周前另一项与干扰素相关的COVID-19研究,该研究发现干扰素基因的遗传问题是COVID-19重症的风险因素。同时,另一篇论文称,干扰素自身抗体可能解释了为什么有些人会发展为重症病例。耶鲁大学的论文似乎证实了这一研究。
其他自身抗体也攻击了B细胞,B细胞参与记忆过去的感染,并召唤中和抗体,可以击败病毒。自身抗体还去攻击T细胞。这些细胞参与杀死受感染的细胞,并在整个感染过程中帮助免疫反应。其他研究表明,COVID-19免疫力取决于中和抗体、B和两种T细胞类型。其中一项研究说,白血球甚至在患病8个月后仍大量存在,这表明免疫力可能比预期的更持久。
耶鲁大学的研究人员认为,这些不同的自身抗体在同一患者身上的组合可能会恶化COVID-19的预后。在小鼠身上的实验表明,自身抗体的结合会使它们更容易受到感染,更容易死亡。
“COVID-19患者制造的自身抗体实际上会干扰对病毒的免疫反应,”耶鲁大学免疫生物学家Aaron Ring告诉《卫报》。“我们当然相信这些自身抗体对COVID-19患者有害。”
专家推测,这种影响可能会在病毒被清除后持续存在。“由于抗体可以长期存在,可以想象它们可能会导致Long COVID疾病的发生。”
“后COVID综合征可能是由长寿命的自身抗体引起的,这些抗体在病毒从体内清除后持续存在,”Ring说。“如果是这样的话,有一些免疫抑制治疗方法,比如那些用于风湿病的治疗方法,可能是有效的。”
此前研究人员已经证明,包括类风湿性关节炎、狼疮和多发性硬化症在内的疾病的发生是因为免疫反应的问题,包括自身抗体。研究人员发现,COVID-19患者的自身抗体比狼疮患者多。 但仍需研究证明病毒感染和自身免疫对身体的影响之间的联系。不仅仅是COVID-19会留下的长期症状。研究人员还在调查埃博拉病毒和基孔肯雅病毒的类似事件。
梅奥诊所的一位医生日前推测,Long COVID症状可能会持续一年以上,他的言论是基于SARS疫情的类似经历。
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