过度活跃的免疫系统会导致许多自身免疫性疾病--当免疫系统错误地攻击健康组织时--如类风湿性关节炎和1型糖尿病。最近，它还跟严重的COVID-19感染有关，在这种感染中，免疫系统信号蛋白上升到危险水平进而导致人体自身细胞受损。
这种化合物由南洋理工大学研究小组设计，被叫做ASO-1，以酪氨酸激酶2 (TYK2)为靶点--TYK2是两面激酶(JAK)家族的一种酶，在调节人体免疫反应中起到关键作用。爱丁堡大学最近牵头、发表在领先科学杂志《自然》上的一项研究则发现，TYK2水平高跟患严重COVID-19存在关联。
新加坡国立大学物理与数学科学学院(SPMS)的Phan Anh Tuan教授领导的研究小组指出，这表明了ASO-1化合物形成自身免疫疾病治疗基础的潜力。
Phan同时还是南大结构生物学研究所的临时主任，他表示：“人类基因研究表明，抑制TYK2的活性可以提供对一系列自身免疫性疾病如风湿性关节炎、银屑病、狼疮和1型糖尿病的的保护。”
南大高级研究员、该研究的论文联合首席作者Lim Kah Wai博士补充称，英国的这项研究将TYK2高表达跟COVID-19重症患者联系起来，ASO-1可能是一种值得进一步研究的治疗药物。为此，他们正计划进行进一步的临床前工作以验证其治疗潜力。
据了解，许多减轻由过度活跃的免疫反应引起的炎症的药物靶向JAK家族四种蛋白：JAK1, JAK2, JAK3和TYK2。
最近，TYK2已经成为研究人员首选的目标。由于这四个成员的结构高度相似，有选择地靶向TYK2以限制副作用是非常重要的。
NTU研究团队设计的ASO-1化合物是一种反义寡核苷酸(ASO)。ASO是一种RNA疗法--它们以信使RNA (mRNA)为靶点，mRNA携带着细胞“读取”的基因指令来制造蛋白质。ASO-1被设计成能跟TYK2 mRNA结合从而阻止细胞产生TYK2蛋白。
研究小组对人类细胞培养进行了实验室实验并发现ASO-1对TYK2具有高效力和选择性且对其他JAK蛋白没有影响。Lim博士指出，ASO-1的这种高效力可以跟最近已进入临床试验或已批准临床使用的候选ASO药物相媲美。
NTU研究小组从200多个潜在有效的ASO中发现了ASO-1。
现在，该团队已经建立了一个涵盖RNA疗法的设计、合成和细胞测试的集成平台。TYK2是免疫和癌症治疗的一系列治疗靶点之一，它成为了该团队研究的主要重点。
NTU的研究人员计划跟几位学术合作者合作在动物模型上测试ASO-1并对其临床应用开发开放工业合作。
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