研究发现可抵御广泛的COVID-19病毒变体的抗体

发表于 3年以前 | 总阅读数：516 次

此外，该抗体附着在病毒的一个部分，该部分在各种变体中差别不大，这意味着在这个地方不太可能产生抗药性。该研究结果发表在《免疫》杂志上，可能是朝着开发新的基于抗体的疗法迈出的一步，这种疗法不太可能随着病毒的变异而丧失其效力。

研究高级作者、医学博士、Herbert S. Gasser教授Michael S. Diamond说：“目前的抗体可能对一些变体起作用，但不是所有变体。该病毒可能会随着时间和空间的变化而继续进化。拥有广泛中和、有效的抗体，这些抗体可以单独工作，并可以配对组成新的组合，将可能防止抗药性。”

导致COVID-19的病毒SARS-CoV-2使用一种叫做刺突糖蛋白来附着和入侵人体呼吸道的细胞。阻止刺突糖蛋白附着在细胞上的抗体可以中和病毒并预防疾病。许多变体在其刺突糖蛋白基因中获得了突变，使它们能够逃避针对原始病毒株产生的一些抗体，从而破坏了基于抗体的治疗方法的有效性。

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为了找到针对各种变种的中和抗体，研究人员首先用被称为受体结合域的刺突糖蛋白的一个关键部分来免疫小鼠。然后，他们提取了产生抗体的细胞，并从中获得了43种识别受体结合域的抗体。除了Diamond之外，该研究团队还包括共同第一作者Laura VanBlargan博士（一名职员科学家）、Lucas J. Adams（一名医学/博士生）和刘卓明博士（一名职员科学家），以及共同作者Daved Fremont博士（一名病理学和免疫学、生物化学和分子生物物理学以及分子微生物学的教授）。

研究人员通过测量它们阻止SARS-CoV-2的原始变体在培养皿中感染细胞的程度来筛选这43种抗体。然后在小鼠身上测试了其中9种最有效的中和抗体，看它们是否能保护感染了原始SARS-CoV-2的动物不发病。多个抗体通过了这两项测试，其效力程度各不相同。

研究人员选择了对保护小鼠免于疾病最有效的两种抗体，并针对一个病毒变体小组对它们进行了测试。该小组包括具有代表所有四种受关注变体（alpha、beta、 gamma和delta）的刺突糖蛋白的病毒、两种受关注的变体（kappa和iota），以及作为潜在威胁正在监测的几种未命名的变体。一种抗体，SARS2-38，轻易地中和了所有的变体。此外，一种人源化的SARS2-38保护小鼠不受两种变体引起的疾病影响：Kappa和一种含有beta变体的病毒。研究人员指出，beta变体对抗体的抵抗力是出了名的，因此它无法抵抗SARS2-38是特别引人注目的。

进一步的实验确定了抗体所识别的刺突糖蛋白的精确位置，并确定了该位置的两个突变，原则上可以阻止抗体的工作。然而，这些突变在现实世界中少之又少。研究人员搜索了一个包含近80万个SARS-CoV-2序列的数据库，发现其中只有0.04%的逃脱突变。

Diamond说：“这种抗体既具有高度中和性（意味着它在低浓度下工作得非常好），又具有广泛的中和性（意味着它对所有变种都有效）。这对一个抗体来说是一个不寻常的、非常理想的组合。此外，它还与刺突糖蛋白上的一个独特点结合，该点不是正在开发的其他抗体的目标。这对组合疗法来说是很好的。我们可以开始考虑将这种抗体与另一种在其他地方结合的抗体结合起来，创造一种病毒很难抵抗的组合疗法。”