这项在第一波大流行期间进行的研究发现，在感染的急性期，COVID-19患者跟未感染的对照组相比，血浆中ACE2全长蛋白的水平显著降低，据悉，该蛋白会跟SARS-CoV-2结合进入细胞。另外，跟病毒相互作用而产生的较低分子质量(70 kDa) ACE2片段的血浆水平增加。
这些异常的ACE2水平和截短的ACE2 (70 kDa片段)在患者康复后会恢复正常。这表明，血浆中存在的两种形式的ACE2都可以作为新冠病毒感染进化的良好生物标志物。此外，截短的ACE2水平用于区分感染SARS-CoV-2和感染甲型流感病毒的患者。
虽然Sáez-Valero小组的主要研究方向是阿尔茨海默病，但ACE2跟阿尔茨海默病病理核心蛋白如β -淀粉样前体蛋白(APP)的“相似性”让这位专家认为，ACE2可能存在于血浆中并提供跟冠状病毒相互作用的信息。
“我们的研究方法是，可溶性ACE2蛋白可能在感染COVID-19期间作为读取器。这个假设来源于我们在阿尔茨海默病方面的专业知识。在这种神经退行性疾病中，我们研究了存在于脑脊液中的蛋白质如APP。APP也是一种膜蛋白，跟ACE2使用相同的分子工具进行加工。ACE2是一种被称为分泌酶的酶，它将几种膜蛋白加工成不同的片段。这一现象就是让我们认为ACE2蛋白片段以及全长蛋白存在于血浆中的线索。因此，我们有可能将这种蛋白质作为一种可能的生物标志物进行研究，”Sáez-Valero解释道。
试验参与者
本研究中包括的样本和患者数据由ISABIAL生物库提供，并被纳入西班牙国家生物库网络和瓦伦西亚生物库网络。59例鼻咽拭子SARS-CoV-2逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)阳性患者被纳入其中，其中女性24例，男性35例，平均年龄64岁。所有患者均在症状出现后7至9天入院治疗。其中，48例SARS-CoV-2感染患者出现中度COVID-19症状，11例患者出现呼吸衰竭，需要有创机械通气和/或重症监护病房治疗，这被认为是严重患者。
另外两组也进行了分析，其中一组是17名参与者（9名女性和8名男性），其中包括34至85岁的甲型流感病毒肺炎患者。另一组由26名无病对照组（14名女性和12名男性）组成，年龄范围34-85岁。
人类血浆中的ACE2物种是通过免疫沉淀和蛋白质印迹技术鉴定的，这种技术允许在血液或组织样本中检测一种特定的蛋白质，其中存在一种复杂的蛋白质混合物。截止到目前，对冠状病毒进行的血浆分析主要使用的是另一种被称为ELISA的技术，而这种技术不允许测定不同形式的蛋白质。
在接种SARS-CoV-2致死剂量的人源K18-hACE2小鼠血清中，研究人员还检测了ACE2截尾和全长物种的变化。这些被人源化的小鼠携带了产生ACE2蛋白的人类基因，由于病毒无法识别小鼠的ACE2，因此不会自然发生SARS-CoV-2感染。
研究人员称，在本研究中观察到的SARS-CoV-2感染后血浆中ACE2形式的改变表现出了进一步调查它们作为疾病过程的生物标志物的潜力以及评估疫苗的有效性。他们接下来的工作将是研究这些蛋白在无症状PCR阳性或接种疫苗的个体中发生什么。
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