开发伊维菌素供动物使用
伊维菌素于20世纪70年代在默克制药公司的一个兽医药物筛选项目中首次被发现。研究人员专注于发现有可能治疗动物体内寄生虫感染的化学品。常见的寄生虫包括线虫,如扁虫和蛔虫,以及节肢动物,如跳蚤和虱子。所有这些传染性的生物体都与病毒有很大的不同。
默克公司与日本的医学研究机构--北里研究所合作。Satoshi Omura和他的团队从日本一个高尔夫球场附近的单一土壤样本中发现的细菌中分离出一组名为avermectin的化学物质。据研究人员所知,在世界任何其他土壤样本中还没有发现阿维菌素。
对avermectin的研究持续了大约五年。很快,默克公司和北里研究所开发了一种毒性较低的制剂,他们将其命名为伊维菌素。1981年,它被批准用于兽医学的商业用途,用于治疗牲畜和家庭宠物的寄生虫感染,品牌名称为Ivomec。
开发伊维菌素供人类使用
默克公司的William Campbell 和他的团队在早期的实验中发现,这种药物对引起一种叫做河盲症的感染的人类寄生虫也有效。
河盲症又称盘尾丝虫病,是世界上可预防失明的第二大原因。它由携带寄生虫Onchocerca volvulus的黑蝇传播给人类,主要发生在非洲。
研究人员利用伊维菌素在1982年进行了治疗河盲症的试验,并于1987年被批准。此后,它通过Mectizan捐赠计划被免费分发到数十个国家。由于伊维菌素的存在,河盲症已在11个拉丁美洲国家基本消除,防止了大约60万个失明病例。
这二十年来发现、开发和分发伊维菌素的大量工作有助于大大减少人类因河盲症而遭受的痛苦。正是这些努力得到了2015年诺贝尔生理学或医学奖的认可,William Campbell 和Satoshi Omura在这项开创性研究中的领导作用被授予了该奖项。
将药物重新用于其他用途
感染性疾病研究人员经常试图重新利用抗菌素和其他药物来治疗感染。药物再利用是有吸引力的,因为审批过程可以更快,成本更低,因为几乎所有的基础研究都已经完成。
自伊维菌素被批准用于治疗河盲症以来的几年里,它也被证明对其他寄生虫感染非常有效。这包括类圆线虫病,这是一种肠道蛔虫感染,估计影响到全世界3000万至1亿人。
另一个例子是两性霉素B,最初被批准用于治疗人类酵母和霉菌感染。研究人员发现它也可以有效地治疗严重形式的利什曼病,一种在热带和亚热带国家流行的寄生虫感染。
同样,多西环素是一种抗生素,用于治疗各种人类细菌感染,如肺炎和莱姆病。后来发现它在预防和治疗疟疾方面也非常有效。
重新利用药物治疗COVID-19
然而,并不是每一次重新利用药物的尝试都能如愿以偿。在这一流行病开始时,科学家和医生试图找到廉价的药物来重新利用,以治疗和预防COVID-19。氯喹和羟氯喹是其中两种药物。之所以选择这两种药物,是因为在实验室研究中记录了可能的抗病毒效果。然而,用这些药物治疗COVID-19的大型临床研究并没有转化为任何有意义的好处。这部分是由于在药物达到足够高的剂量来抑制或杀死病毒之前,患者经历了严重的毒副作用。
不幸的是,从这些失败的尝试中得到的教训并没有被应用于伊维菌素。围绕使用伊维菌素治疗COVID-19的虚假希望源于2020年4月在澳大利亚的一项实验室研究。虽然这项研究的结果广为流传,但一些研究人员立即对此产生了严重的怀疑。他们测试的伊维菌素的浓度比用于治疗人类寄生虫感染的标准剂量高20至2000倍。事实上,在论文发表后一个月内,许多其他制药专家证实了研究人员最初的担忧。如此高浓度的药物可能具有明显的毒性。
另一篇经常被引用的关于伊维菌素对COVID-19的所谓效果的论文在2021年7月被撤回,因为科学家发现该研究有严重的缺陷。这些缺陷包括从不正确的统计分析到收集的数据和公布的结果之间的差异,再到重复的病人记录和纳入甚至在进入研究之前就已经死亡的研究对象。更令人担忧的是,至少还有两项经常被引用的研究引起了对科学欺诈的严重关切。
此外还有两项大型随机临床试验都显示使用伊维菌素治疗COVID-19没有明显的好处。著名的国家和国际医疗保健组织,包括世界卫生组织、美国疾病控制和预防中心、美国国立卫生研究院、美国食品和药物管理局以及美国传染病协会,一致建议不要使用伊维菌素来预防或治疗COVID-19,除非是在临床试验的背景下。
使用伊维菌素治疗COVID-19的后果
不幸的是,许多意图不纯的组织继续推广未经证实的使用伊维菌素治疗COVID-19。这导致了伊维菌素处方的急剧上升,美国毒物控制中心接到大量关于伊维菌素过量的电话。许多电话是由于摄入了大量含有伊维菌素的兽药产品--2021年9月报告了两起与伊维菌素过量有关的死亡。
伊维菌素在正确使用的情况下,已经防止了数百万种可能致命和衰弱的传染病。研究人员指出,它只能用于治疗由寄生虫引起的感染。
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