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该研究检查了在患有胰腺肿瘤的小鼠中限制热量的饮食和生酮饮食的影响。虽然这两种饮食都减少了肿瘤可用的糖量,但研究人员发现,只有限制热量的饮食减少了脂肪酸的可用性,而这跟肿瘤生长的放缓有关。
研究人员指出,这些发现并不表明癌症患者应该尝试遵循这些饮食中的任何一种。相反,他们认为这些发现值得进一步研究以确定如何将饮食干预跟现有或新出现的药物相结合进而来为癌症患者提供帮助。
MIT科赫综合癌症研究所所长、该研究的论文资深作者Matthew Vander Heiden表示:“有很多证据表明,饮食可以影响你的癌症进展的速度,但这不是一种治疗。虽然这些发现具有挑衅性,但还需要进一步研究,个别病人应跟他们的医生讨论适合他们癌症的饮食干预措施。”
新陈代谢机制
达纳-法伯癌症研究所的肿瘤内科医生Vander Heiden称他的病人经常会问他各种饮食的潜在好处,但目前没有足够的科学证据来提供任何明确的建议。患者的许多饮食问题都集中在限制热量的饮食上即减少25%到50%的热量消耗,或生酮饮食即低碳水化合物、高脂肪和蛋白质。
以往的研究表明,在某些情况下,限制热量的饮食可能会减缓肿瘤的生长,并且这种饮食已经被证明可以延长小鼠和许多其他动物物种的寿命。探讨生酮饮食对癌症影响的研究数量较少,但产生了不确定的结果。
Lien说道:“外面的很多建议或文化时尚并不一定总是基于非常好的科学。似乎有一个机会,特别是在我们对癌症代谢的理解在过去10年左右的时间里有了很大的发展,我们可以利用我们已经学到的一些生化原理并将这些概念应用于理解这个复杂的问题。”
由于癌细胞会消耗掉大量的葡萄糖,因此一些科学家曾假设,无论是生酮饮食还是限制卡路里都可能通过减少可用的葡萄糖数量来减缓肿瘤生长。然而MIT团队在患有胰腺肿瘤的小鼠身上进行的初步实验表明,限制卡路里对肿瘤生长的影响比生酮饮食大得多,因此研究人员怀疑葡萄糖水平在减缓肿瘤生长速度方面没有发挥主要作用。
为了更深入地挖掘这一机制,研究人员分析了患有胰腺肿瘤的小鼠的肿瘤生长和营养物质浓度,这些小鼠被喂以正常、生酮饮食或限制热量的饮食。在生酮和限制热量的小鼠中,葡萄糖水平都下降了。在限制热量的小鼠中,脂质水平也出现下降了,但在生酮饮食的小鼠中,脂质水平上升了。
脂质的短缺损害了肿瘤的生长,因为癌细胞需要脂质来构建它们的细胞膜。通常情况下,当一个组织中的脂质不可用时,细胞可以自己制造。作为这一过程的一部分,它们需要保持饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的适当平衡,这需要一种叫做硬脂酰-CoA去饱和酶(SCD)的酶。这种酶负责将饱和脂肪酸转换为不饱和脂肪酸。
限制热量的饮食和生酮饮食都会降低SCD的活性,但生酮饮食的小鼠有从饮食中获得的脂质,所以它们不需要使用SCD。然而限制热量饮食的小鼠无法从他们的饮食中获得脂肪酸或产生自己的脂肪酸。在这些小鼠中,跟生酮饮食的小鼠相比,肿瘤生长明显放缓。
“卡路里限制不仅使肿瘤失去了脂质,而且还损害了使它们适应卡路里限制的过程,”Lien说道,“这种结合确实有助于抑制肿瘤的生长。”
饮食影响
除了他们的小鼠研究之外,研究人员还查看了一些人类数据。该团队跟达纳-法伯癌症研究所的肿瘤学家及该论文的作者Brian Wolpin合作从一项大型队列研究中获得了数据从而使他们能够分析胰腺癌患者的饮食模式和生存时间之间的关系。研究人员表示,通过这项研究,研究人员发现,尽管数据还不够完整,无法得出任何关于饮食影响的结论,但消耗的脂肪类型似乎影响了胰腺癌诊断后采用低糖饮食的病人的情况。
尽管这项研究显示限制卡路里对小鼠有好处,但研究人员称他们不建议癌症患者遵循限制卡路里的饮食,因为这很难维持并且可能有有害的副作用。然而他们认为,可以利用癌细胞对不饱和脂肪酸供应的依赖性来开发可能有助于减缓肿瘤生长的药物。
一种可能的治疗策略可能是抑制SCD酶,这将切断肿瘤细胞产生不饱和脂肪酸的能力。
Lien说道:“这些研究的目的不一定是为了推荐一种饮食,而是为了真正了解潜在的生物学。它们提供了一些关于这些饮食如何工作的机制的感觉,这可以会带来关于我们如何模仿这些情况进行癌症治疗的合理想法。”
研究人员现在计划研究具有各种脂肪来源的饮食--包括具有饱和、单不饱和和多不饱和脂肪酸含量明确差异的植物或动物基脂肪--如何改变肿瘤脂肪酸的代谢以及不饱和脂肪酸的比例。
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