2020年底，随着第三阶段试验数据的出现，Moderna和辉瑞公司的mRNA COVID-19疫苗显然是非常有效的。在临床试验和真实世界的数据中，疫苗对有症状的COVID-19的预防率一直高于90%。
在没有直接的头对头临床试验的情况下，一直不清楚哪种mRNA疫苗通常更有效。因此，这项新研究通过回顾性地分析美国最大的综合医疗保健系统退伍军人事务部的健康记录，着手填补这一科学空白。
研究人员从300多万退伍军人的数据库中，生成了两个219842人的队列。根据年龄、种族和性别等特征，每个人都与一个人口统计学上相似的伴侣相匹配。每对匹配夫妇中的个人之间的唯一区别是他们被注射的mRNA疫苗。
总的来说，结果显示两种疫苗在预防SARS-CoV-2感染、住院和死亡方面都非常有效。但Moderna的mRNA在所有方面都被发现略胜一筹。
最初的24周研究期，即2021年Delta 变体出现之前的一个快照，显示Moderna组每1,000人中有4.52例COVID-19阳性。相比之下，辉瑞组每1,000人中有5.75例。这意味着那些辉瑞公司的受试者报告有记录的COVID-19感染的可能性要高27%。
对一个较小的受试者队列进行了二次分析，该队列横跨当年晚些时候，在Delta变体占主导地位的时期。两种疫苗在面对Delta变体时仍然非常有效，然而，辉瑞公司的效果又稍逊一筹，与Moderna公司的每千人病例数相比，其Delta阳性病例数上升到6.54个。
"鉴于这两种疫苗的高效性，我们强烈建议任何个人在这两种疫苗中选择一种，"该研究的第一作者Barbra Dickerman指出。"然而，这项大规模的研究使我们能够发现这两种高效疫苗之间的微妙差异。虽然所发现的估计风险差异在绝对规模上很小，但在考虑部署这些疫苗的大规模人口规模时，它们对更大的决策机构，如医疗保健系统和更高级别的组织，可能是有意义的。"
究竟为什么Moderna的mRNA COVID-19疫苗比辉瑞公司的略微有效，这是一个很大的未解之谜。从根本上说，这两种疫苗都是惊人的相似，提供编码相同的SARS-CoV-2刺突蛋白的mRNA。研究人员指出，这两种疫苗之间有一些微小但关键的差异，可能是导致效力不一致的原因。
“BNT162b2[辉瑞]和mRNA-1273[Moderna]疫苗之间的有效性差异可能是由于疫苗的mRNA含量不同（mRNA-1273为100微克，BNT162b2为30微克）。”研究人员推测：“可能是由于疫苗的mRNA含量不同（mRNA-1273为100微克，BNT162b2为30微克），引物和增强剂量之间的间隔不同（mRNA-1273为4周，BNT162b2为3周），或其他因素，如用于包装mRNA含量的纳米颗粒的脂质成分。”
这项新研究没有调查的一个因素是两种疫苗之间报告的副作用的差异。虽然两种mRNA疫苗的严重不良反应都非常罕见，但之前的研究表明，与辉瑞公司相比，Moderna公司的疫苗可能会导致接种后出现更多的轻度副作用。
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