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这涉及到Emil Kraepelin,他建立了慕尼黑路德维希-马克西米利安大学(LMU)的精神病院和马克斯-普朗克精神病学研究所(MPI)及他在1899年提出的“精神分裂症”。
这是他对那些从现实中退缩并进入不可逆的、类似痴呆症的年轻人的定义。Kraepelin活着时看到他的理论被反驳。二十世纪初,医生们开始对这些人采用“精神分裂症 ”的名称,因为这种疾病并不总是遵循如此糟糕的过程。
Krapelin提出了额颞痴呆的概念,假设大脑的额叶和颞叶区域对病人有时会出现的衰弱过程负责。据悉,那里是控制移情、社会行为和个性的地方。“但这一想法失去了意义,因为在这些病人的大脑中没有发现阿尔茨海默病中所看到的神经退行性过程的病理证据,”Koutsouleris说道,他在Kraepelin的工作地点即MPI和LMU工作。
他继续说道:“自从我成为一名精神病学家,我就想研究这个问题。”
有了足够大的数据集、成像技术和机器学习算法,这位教授有能力在15年后可能找到答案。他跟马克斯-普朗克人类认知和脑科学研究所的研究员Matthias Schroeter合作,后者研究神经退行性疾病并专门研究额颞痴呆。
精神分裂症和额颞痴呆之间的相似之处?
额颞痴呆(FTD)尤其是行为变异型(bvFTD)在其早期阶段很难识别,因为它经常跟精神分裂症相混淆。因此,两者的相似之处是显而易见的:在这两类患者中,人格和行为都会发生变化。对受影响的人和亲属来说,往往是一个戏剧性的发展。由于这两种疾病都位于大脑的额叶、颞叶和岛叶区域,因此将它们直接进行比较也是很明显的。Koutsouleris在描述他的计划时说道:“它们似乎处于类似的症状谱上,所以我们想寻找大脑中的共同特征或模式。”
通过跟一个国际团队的合作,Koutsouleris和Schroeter使用人工智能来训练这两种疾病的神经解剖学分类器,他们将其应用于不同队列的大脑数据。最近发表在权威杂志《JAMA Psyschiatry》上的结果显示,41%的精神分裂症患者符合分类器的bvFTD标准。Koutsouleris和Schroeter回忆道:“当我们在精神分裂症患者身上也看到这一点时,它敲响了警钟--表明这两种疾病之间有相似之处。”
研究小组发现,患者的bvFTD得分(衡量两种疾病之间的相似性)越高,他们就越有可能具有bvFTD样的表型,并且他们的症状在两年内改善的可能性越小。
一个23岁的病人没有康复
Koutsouleris说道:“我只是想知道为什么我的23岁的精神分裂症发病症状如幻觉、妄想和认知缺陷的病人即使在两年后也没有任何改善,而另一个开始时同样糟糕的人却在继续学业并找到了女朋友。我一次又一次地看到这些完全没有康复的年轻人。”
当研究人员还检查了高风险患者(如这位23岁的患者)的相关情况时,他们发现在神经解剖学层面证实了Krapelin第一个决定性的描述:一些患者的病情没有得到任何改善。类似的神经元结构受到影响,特别是“默认模式”网络和负责注意力控制、移情和社会行为的大脑显著性网络,在容纳这些神经元的灰质区域显示出体积减少。在bvFTD中,某些神经元(von Economo神经元)会消亡;在精神分裂症中,这些神经元也会发生改变。这反映在神经解剖学分数上:一年后,这些严重受影响的人的分数增加了一倍。作为比较,科学家们还使用一个特定的分类器计算了阿尔茨海默病的分数,但没有发现这些影响。Schroeter总结道:“这意味着不能再完全抹杀精神分裂症的概念;我们提供了第一个有效的证据,证明Kraepelin没有错,至少在一些病人身上没有错。”
今天或在不久的将来,这意味着专家们将能够预测患者属于哪个亚组。Koutsouleris表示:“然后可以在早期阶段启动强化治疗支持以利用任何剩余的恢复潜力。此外,可以为这一亚组开发新的个性化疗法,以此来促进受影响的神经元的适当成熟和连接并防止其作为疾病过程的一部分被逐步破坏。”
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